Podanie do oka. Zalecane jest podawanie 1 kropli do oka (oczu) objętych procesem chorobowym, raz/dobę. W przypadku pominięcia 1 dawki, należy kontynuować leczenie, podając kolejną zaplanowaną dawkę. Nie należy przekraczać zalecanej dawki - 1 kropla raz/dobę do oka (oczu) objętych procesem chorobowym. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego u dzieci i młodzieży.

Przed zastosowaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe. Soczewki można ponownie założyć po upływie 15 min. Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki okulistyczne, należy zachować co najmniej 5-min. przerwę między ich podaniem. Uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie powiek na 2 min. ogranicza układowe wchłanianie produktu. Takie postępowanie może zmniejszyć układowe działania niepożądane i zwiększyć działanie miejscowe produktu leczniczego.

Stosowanie produktu leczniczego jest przeciwwskazane u pacjentów, u których występują: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, reaktywne choroby dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie, ciężka POChP, bradykardia zatokowa, zespół chorej zatoki, blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia niewyrównany stymulatorem serca, niewydolność serca z objawami, wstrząs kardiogenny.

Substancje czynne kropli mogą być wchłaniane do krwioobiegu. Składnik β-adrenolityczny - tymolol może spowodować te same rodzaje działań niepożądanych ze strony układu krążenia i płuc, a także inne działania niepożądane, które obserwuje się podczas stosowania produktów leczniczych zawierających β-adrenolityki o działaniu ogólnym. Częstość występowania ogólnych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu układowym. Aby zmniejszyć układowe wchłanianie produktu leczniczego - patrz "Uwagi". U pacjentów z chorobami układu krążenia (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicą Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz niedociśnieniem, leczenie β-adrenolitykami powinno być poddane szczególnie starannej ocenie wraz z rozważeniem zastosowania innych substancji czynnych. Pacjenci z chorobami układu krążenia powinni być obserwowani w kierunku objawów pogorszenia przebiegu tych chorób i wystąpienia działań niepożądanych. Ze względu na ujemny wpływ na czas przewodzenia, β-adrenolityki można podawać pacjentom z blokiem serca I stopnia wyłącznie z zachowaniem ostrożności. Po podaniu tymololu były odnotowane reakcje ze strony serca oraz, rzadziej, zgon z powodu niewydolności serca. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążenia obwodowego (tj. ciężkimi postaciami choroby Raynauda lub zespołu Raynauda) powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności. Po podaniu do oka niektórych β-adrenolityków opisywano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym zgon spowodowany skurczem oskrzeli u pacjentów z astmą. Produkt leczniczy powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z lekką lub umiarkowaną postacią POChP i wyłącznie wtedy, gdy spodziewana korzyść przewyższa możliwe ryzyko. β-adrenolityki powinny być podawane z zachowaniem ostrożności u pacjentów predysponowanych do występowania samoistnej hipoglikemii lub u chorych na cukrzycę chwiejną, ponieważ blokery receptorów β-adrenergicznych mogą maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe ostrej hipoglikemii. β-adrenolityki mogą maskować objawy nadczynności tarczycy. β-adrenolityki stosowane do oczu mogą wywoływać suchość oka. Pacjenci z chorobami rogówki powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności. Mogą wystąpić interakcje tymololu z innymi produktami leczniczymi. Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane działania wynikające z ogólnego blokowania receptorów β-adrenergicznych mogą ulegać nasileniu, gdy tymolol jest podawany pacjentom przyjmującym już ogólnie działające blokery receptorów β-adrenergicznych. Odpowiedź na leczenie występującą u tych pacjentów należy starannie obserwować. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania 2 miejscowo podawanych β-adrenolityków lub 2 działających miejscowo prostaglandyn. Podczas stosowania β-adrenolityków pacjenci z chorobą atopową w wywiadzie lub z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi wywołanymi przez różne alergeny w wywiadzie mogą silniej reagować na powtarzaną ekspozycję na alergen i nie reagować na zwykle stosowane dawki adrenaliny podawanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych. Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentu w tęczówce. Krople do oczu zawierające latanoprost i tymolol powodowały wzrost pigmentacji tęczówki u 16%-20% wszystkich pacjentów w ciągu 1 roku (na podstawie dokumentacji fotograficznej). Takie działanie obserwuje się przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach mieszanego koloru, np. zielono-brązowych, żółto-brązowych lub niebiesko/szaro-brązowych, a związane jest to ze zwiększaniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, ale zdarza się, że cała tęczówka lub tylko jej część staje się bardziej brązowa. U pacjentów z jednobarwnymi tęczówkami koloru niebieskiego, szarego, zielonego lub brązowego w okresie 2 lat obserwacji klinicznych leczenia latanoprostem taka zmiana była obserwowana jedynie rzadko. Zmiana koloru tęczówki jest bardzo powolna i przez wiele m-cy, a nawet lat może pozostawać niezauważona. Nie wiąże się ona z żadnymi objawami niepożądanymi czy zmianami patologicznymi. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego zwiększania brązowego pigmentu w tęczówce, ale zmiana jej zabarwienia w trakcie leczenia może być trwała. Znamiona ani plamki obecne na tęczówkach przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii. Leczenie nie powoduje odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącie przesączania oka lub innych miejscach komory przedniej oka. Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli dojdzie do zwiększenia pigmentacji tęczówki, w zależności od stanu klinicznego można rozważyć odstawienie leku. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości zmiany zabarwienia tęczówki leczonego oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii (różnicy w zabarwieniu tęczówek). Obecnie brakuje obserwacji klinicznych lub są one niewystarczające w zakresie stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej, neowaskularnej, przewlekłej z zamkniętym kątem przesączania, wrodzonej, jaskrze z otwartym kątem przesączania u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej. Jakkolwiek latanoprost nie działa na źrenice, nie był dotychczas stosowany w ostrych atakach jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego w tych stanach chorobowych do czasu uzyskania większego doświadczenia. Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości opryszczkowe zapalenie rogówki. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowym zapaleniem rogówki oraz u pacjentów cierpiących na nawracające opryszczkowe zapalenie rogówki związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn. W trakcie leczenia latanoprostem obserwowano obrzęk plamki, w tym również jego torbielowatą postać. Objaw ten był wykrywany głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki, jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki. Produkt leczniczy należy ostrożnie stosować u tych pacjentów. W wyniku stosowania leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe (np. tymolol, acetazolamid) obserwowano odwarstwienie naczyniówki po zabiegu filtracyjnym. β-adrenolityki podawane w postaci produktów leczniczych stosowanych do oczu mogą blokować działanie β-agonistów działających ogólnie, np. adrenaliny. Anestezjolog powinien być poinformowany, że pacjent stosuje lek. Produkt leczniczy zawiera chlorek benzalkoniowy, który jest powszechnie używany jako środek konserwujący w preparatach okulistycznych. Odnotowano, iż chlorek benzalkoniowy powodował przerwanie rogówki i/lub toksyczne, wrzodziejące ubytki rogówki. Może również powodować podrażnienie oka oraz przebarwienia miękkich soczewek kontaktowych. Podczas częstego lub długotrwałego stosowania produktu leczniczego konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów z suchością oka lub z uszkodzoną rogówką. Soczewki kontaktowe mogą absorbować chlorek benzalkoniowy. Soczewki należy zdejmować przed zakrapianiem leku. Mogą one być ponownie założone po upływie 15 min. Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji lekowych dla produktu leczniczego. Istnieją doniesienia o paradoksalnym zwiększeniu ciśnienia śródgałkowego po podaniu do oczu jednocześnie 2 analogów prostaglandyn. Dlatego stosowanie 2 lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn, czy pochodnych prostaglandyn nie jest zalecane. Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane działania układowe β-adrenolityków mogą być nasilone, gdy produkt leczniczy zawierający latanoprost i tymolol jest podawany pacjentom przyjmującym doustne β-adrenolityki, więc przyjmowanie dwóch lub więcej środków blokujących receptory β-adrenergiczne nie jest zalecane. Możliwe jest występowanie działania addycyjnego, objawiającego się niedociśnieniem i/lub znaczącą bradykardią, gdy roztwory β-adrenolityków w postaci kropli do oczu podawane są jednocześnie z doustnymi antagonistami kanału wapniowego, guanetydyną lub produktami leczniczymi blokującymi receptory β-adrenergiczne, przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy lub parasympatykomimetykami. Timprost wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po zakropieniu może wystąpić przemijający okres nieostrego widzenia. Dopóki nie nastąpi poprawa, nie należy prowadzić pojazdów lub obsługiwać maszyn.

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji lekowych dla produktu leczniczego. Istnieją doniesienia o paradoksalnym zwiększeniu ciśnienia śródgałkowego po podaniu do oczu jednocześnie 2 analogów prostaglandyn. Dlatego stosowanie dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn, czy pochodnych prostaglandyn nie jest zalecane. Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane działania układowe β-adrenolityków mogą być nasilone, gdy produkt leczniczy zawierający latanoprost i tymolol jest podawany pacjentom przyjmującym doustne β-adrenolityki, więc przyjmowanie 2 lub więcej środków blokujących receptory β-adrenergiczne nie jest zalecane. Możliwe jest występowanie działania addycyjnego, objawiającego się niedociśnieniem i/lub znaczącą bradykardią, gdy roztwory β-adrenolityków w postaci kropli do oczu podawane są jednocześnie z doustnymi antagonistami kanału wapniowego, guanetydyną lub produktami leczniczymi blokującymi receptory β-adrenergiczne, przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy lub parasympatykomimetykami. Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) z tymololem opisywano nasilenie układowej blokady receptorów β-adrenergicznych (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresja). Podczas przyjmowania leków blokujących receptory β-adrenergiczne może wystąpić nasilona reakcja nadciśnieniowa po nagłym odstawieniu klonidyny. Produkty lecznicze blokujące receptory β-adrenergiczne mogą nasilać działanie hipoglikemizujące doustnych leków przeciwcukrzycowych. Mogą one maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii. Sporadycznie opisywano rozszerzenie źrenic w wyniku jednoczesnego stosowania β-adrenolityków podawanych do oka i adrenaliny.

Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania latanoprostu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na procesy rozmnażania. Potencjalne zagrożenie dla ludzi nie jest znane. Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Tymolol nie powinien być stosowany w czasie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne. Aby zmniejszyć układowe wchłanianie produktu leczniczego, patrz "Uwagi". Wyniki badań epidemiologicznych, dotyczących doustnego podawania β-adrenolityków, nie ujawniły wywoływania wad wrodzonych, ale wykazały ryzyko wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu. Ponadto u noworodków, których matki otrzymywały leki β-adrenolityczne do czasu porodu, obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów β-adrenergicznych (np. bradykardię, niedociśnienie, zatrzymanie oddechu i hipoglikemię). Jeśli produkt leczniczy jest podawany do momentu porodu, noworodek powinien być starannie monitorowany w ciągu 1-szych dni życia. Dlatego też produktu leczniczego nie należy stosować w czasie ciąży. Leki β-adrenolityczne są wydzielane z mlekiem matki. Jednakże, podczas stosowania w dawkach terapeutycznych tymololu w postaci kropli do oczu, nie jest prawdopodobne uzyskanie w mleku stężeń wystarczających, aby wywołać objawy zablokowania receptorów β-adrenergicznych u noworodka. Aby zmniejszyć układowe wchłanianie produktu, patrz "Uwagi". Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Produktu leczniczego nie należy stosować u kobiet karmiących piersią. Badania prowadzone na zwierzętach nie ujawniły żadnego wpływu latanoprostu lub tymololu na płodność u samic i samców.

Tymolol wchłania się do krążenia układowego. Może to powodować podobne działania niepożądane, jak obserwowane w przypadku β-adrenolityków działających ogólnie. Częstość występowania ogólnych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu układowym. Dodatkowo wymienione reakcje niepożądane obejmują reakcje obserwowane dla całej grupy β-adrenolityków podawanych do oka. W przypadku stosowania latanoprostu, większość działań niepożądanych dotyczy oka. W rozszerzonym badaniu klinicznym stwierdzono, że u 16%-20% wszystkich pacjentów leczonych kroplami do oczu zawierającymi latanoprost+ tymolol występowało zwiększenie pigmentacji tęczówki, które może być trwałe. W otwartym badaniu bezpieczeństwa stosowania latanoprostu z okresem obserwacji 5 lat, u 33% pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki. Inne działania niepożądane dotyczące oka są zwykle przemijające i występują podczas stosowania leku. W przypadku stosowania tymololu, najpoważniejsze działania niepożądane mają charakter układowy, włączając bradykardię, zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, skurcz oskrzeli i reakcje alergiczne. Dodatkowe działania niepożądane, obejmują reakcje obserwowane w przypadku β-adrenolityków stosowanych do oczu i mogą się pojawić przy stosowaniu produktu leczniczego. Zaburzenia układu nerwowego: (niezbyt często) ból głowy. Zaburzenia oka: (bardzo często) wzmożona pigmentacja tęczówki; (często) podrażnienie oka (w tym kłucie, pieczenie, świąd), ból oka; (niezbyt często) przekrwienie oka, zapalenie spojówek, niewyraźne widzenie, łzawienie, zapalenie powiek, choroby rogówki. Zaburzenie skóry i tkanki podskórnej: (niebyt często) wysypka, świąd. Dodatkowe działania niepożądane charakterystyczne dla stosowania kropli zawierających latanoprost i tymolol zgłaszano zarówno w badaniach klinicznych w doniesieniach spontanicznych oraz w dostępnej literaturze. Latanoprost. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: opryszczkowe zapalenie rogówki. Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy. Zaburzenia oka: zmiany dotyczące rzęs i włosków (zwiększenie długości, grubości, zmiany zabarwienia i ilości), punkcikowate nadżerki nabłonka, obrzęk wokół oczu, zapalenie tęczówki lub błony naczyniowej oka, obrzęk plamki żółtej (u pacjentów z afakią, pseudofakią i przerwaną tylną torebką soczewki lub u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki), suchość oka, zapalenie rogówki, obrzęk rogówki i nadżerki, nieprawidłowo rosnące rzęsy czasem prowadzące do podrażnienia oczu, torbiel tęczówki. Zaburzenia serca: Nasilenie dławicy piersiowej u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą, kołatanie serca. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: astma, nasilenie się astmy, duszność. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zaciemnienie skóry powiek. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle stawów, bóle mięśni. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: ból w klatce piersiowej. Zaburzenia układu immunologicznego: objawy oraz układowe reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka oraz miejscowa i ogólna wysypka, świąd, reakcja anafilaktyczna. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipoglikemia. Zaburzenia psychiczne: depresja, zaburzenia pamięci, obniżenie libido, bezsenność, koszmary senne. Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, parestezje, niedokrwienie mózgu, udar mózgu, zwiększenie objawów miastenii, omdlenia, ból głowy. Zaburzenia oka: objawy podmiotowe i przedmiotowe podrażnienia oczu (pieczenie, kłucie, świąd, łzawienie, zaczerwienienie), zapalenie powiek, zapalenie rogówki, zaburzenia widzenia, odwarstwienie naczyniówki po zabiegu filtracji, zmniejszenie czucia rogówki i suchość oczu, nadżerka rogówki, zaburzenia widzenia w tym zmiany refrakcji (uwarunkowane w niektórych przypadkach przerwaniem leczenia zwężającego źrenicę), podwójne widzenie, opadanie powiek. Zaburzenia ucha i błędnika: szumy w uszach. Zaburzenia serca: kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, bradykardia, ból w klatce piersiowej, zatrzymanie akcji serca, obrzęk, blok serca, zastoinowa niewydolność serca, , blok przedsionkowo-komorowy, niewydolność serca. Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie tętnicze, objaw Raynauda, zimne ręce i stopy. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami spastycznymi oskrzeli), duszność, kaszel. Zaburzenia żołądka i jelit: zaburzenia smaku, nudności, biegunka, niestrawność, suchość w jamie ustnej, ból brzucha, wymioty. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypka łuszczycopodobna lub zaostrzenie łuszczycy, wysypka skórna. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle mięśni. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: zaburzenia czynności płciowych, zmniejszenie libido. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: osłabienie/zmęczenie.

Brak dostępnych danych u ludzi w odniesieniu do przedawkowania produktu leczniczego. Objawy układowe przedawkowania tymololu to: bradykardia, niedociśnienie, skurcz oskrzeli i zatrzymanie akcji serca. Jeżeli objawy te wystąpią, należy wdrożyć leczenie objawowe i podtrzymujące. W przeprowadzonych badaniach ustalono, że tymolol nie poddaje się łatwo dializie. Oprócz objawów podrażnienia oka oraz przekrwienia spojówek nie zaobserwowano innych ocznych lub ogólnych objawów przedawkowania latanoprostu. Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje. Latanoprost jest w dużym stopniu metabolizowany podczas 1-szego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew 3 µg/kg u zdrowych ochotników nie wywoływał żadnych objawów, natomiast dawka 5,5-10 µg/kg wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, osłabienie, uderzenia gorąca i nadmierne pocenie. Objawy te miały słabe lub umiarkowane nasilenie i ustępowały po odstawieniu leku, po upływie 4 h od zakończenia wlewu.

Produkt zawiera 2 substancje czynne: latanoprost oraz maleinian tymololu. Obydwie substancje obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe (ang. IOP) w wyniku różnych mechanizmów działania, dzięki czemu połączone efekty obu leków powodują dodatkowe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w porównaniu z leczeniem każdym z nich stosowanym osobno.

1 ml roztworu zawiera 50 µg latanoprostu oraz 5 mg tymololu (w postaci 6,8 mg maleinianu tymololu).