Leczenie produktem leczniczym należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi. Profilaktyczna enzymatyczna terapia zastępcza. 40 IU/kg mc. raz/2 tyg. Częstotliwość profilaktycznego dawkowania można dostosować do 40 IU/kg mc. raz w tyg., w oparciu o odpowiedź kliniczną. Enzymatyczna terapia zastępcza na żądanie (ang. on-demand) w przypadku ostrych epizodów TTP. W przypadku ostrego epizodu zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP) zalecana dawka produktu leczniczego w leczeniu ostrych epizodów TTP jest następująca: 40 IU/kg mc. w dniu 1.; 20 IU/kg mc. w dniu 2.; 15 IU/kg mc., począwszy od dnia 3., raz/dobę, przez 2 dni od ustąpienia ostrego zdarzenia. Osoby w podeszłym wieku. Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek. Z uwagi na to, że rADAMTS13 jest rekombinowanym białkiem o dużej masie cząsteczkowej, nie jest wydalany przez nerki i nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby. Z uwagi na to, że rADAMTS13 jest rekombinowanym białkiem o dużej masie cząsteczkowej, jest usuwany na drodze katabolizmu (a nie metabolizmu w wątrobie) i nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Dzieci i młodzież. Zalecany schemat dawkowania w oparciu o mc. u dzieci i młodzieży jest taki sam jak u dorosłych. Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej u niemowląt o mc. <10 kg może być większe prawdopodobieństwo, że będzie konieczne dostosowanie częstości dawkowania, z co 2 tyg. do dawkowania raz w tyg.

Do podania dożylnego wyłącznie po rekonstytucji. Preparat 500 IU i preparat 1500 IU prosz. i rozpuszczalnik do sporz. roztw. do wstrzyk. podaje się z natężeniem przepływu 2-4 ml na minutę. Podawanie produktu leczniczego w warunkach domowych lub samodzielne. Podawanie produktu leczniczego w warunkach domowych lub samodzielne pod nadzorem fachowego personelu medycznego można rozważyć u pacjentów, którzy dobrze tolerują wstrzyknięcia. Decyzję o podawaniu u pacjenta produktu leczniczego w warunkach domowych lub samodzielnym podawaniu należy podjąć po zapoznaniu się z oceną i zaleceniami lekarza prowadzącego. Lekarz prowadzący i/lub pielęgniarka powinni przeprowadzić odpowiednie szkolenie pacjenta i/lub opiekuna przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego w warunkach domowych lub podawania samodzielnego. Dawka i szybkość podawania powinny pozostać w warunkach domowych niezmienne i nie można ich zmieniać bez konsultacji z lekarzem prowadzącym. Jeżeli podczas podawania produktu leczniczego w domu u pacjenta wystąpią wczesne objawy nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać podawanie i rozpocząć odpowiednie leczenie. Kolejne wstrzyknięcia należy wykonać w warunkach klinicznych. Lekarz prowadzący powinien ściśle monitorować leczenie. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz ChPL.

Zagrażająca życiu nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Może wystąpić nadwrażliwość typu alergicznego, w tym reakcje anafilaktyczne. Należy poinformować pacjentów o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, w tym między innymi tachykardii, ucisku w klatce piersiowej, świszczącym oddechu i/lub ostrej niewydolności oddechowej, niedociśnieniu, pokrzywce uogólnionej, świądzie, nieżycie nosa i spojówek, obrzęku naczynioruchowym, letargu, nudnościach, wymiotach, parestezjach, niepokoju i mogących prowadzić do wstrząsu anafilaktycznego. W przypadku wystąpienia przedmiotowych i podmiotowych objawów ciężkich reakcji alergicznych należy natychmiast przerwać podawanie tego produktu leczniczego i zapewnić odpowiednie leczenie wspomagające. Podobnie jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje potencjał wystąpienia immunogenności. Po leczeniu produktem leczniczym u pacjentów mogą wytworzyć się przeciwciała przeciwko rADAMTS13, co może potencjalnie skutkować zmniejszoną odpowiedzią na rADAMTS13. Jeżeli podejrzewa się obecność przeciwciał i brak jest skuteczności, należy rozważyć inne strategie terapeutyczne. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ml, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Rekombinowany ADAMTS13 może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po podaniu produktu leczniczego mogą wystąpić zawroty głowy i senność.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. Stosowanie produktu leczniczego w czasie ciąży można rozważyć wyłącznie po dokładnej indywidualnej analizie korzyści i ryzyka przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego przed leczeniem i w jego trakcie. Brak wystarczających danych dotyczących przenikania rADAMTS13 do mleka ludzkiego i do mleka zwierząt, jednak jest mało prawdopodobne, aby przenikała do mleka ludzkiego ze względu na dużą masę cząsteczkową. Podejmując decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu podawania produktu, należy wziąć pod uwagę znaczenie tego produktu leczniczego dla matki. Brakuje danych dotyczących wpływu rADAMTS13 na płodność u mężczyzn i kobiet. Dane uzyskane na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na płodność samców i samic.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych były ból głowy (31,5%), biegunka (17,8%), zawroty głowy (16,4%), zakażenie górnych dróg oddechowych (15,1%), nudności (13,7%) i migrena (11%). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (bardzo często) zakażenia górnych dróg oddechowych. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (często) nadpłytkowość. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) ból głowy, zawroty głowy, migrena; (często) senność. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) biegunka, nudności; (często) zaparcia, wzdęcia. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) astenia, uczucie gorąca. Badania diagnostyczne: (często) aktywność ADAMTS13 nieprawidłowa. Dane z kontrolowanych badań produktu u dzieci i młodzieży są ograniczone. Ocena bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży opiera się na danych dotyczących bezpieczeństwa z jednego badania klinicznego fazy 3, porównującego produkt leczniczy z terapiami opartymi na osoczu (świeżo mrożone osocze [FFP], pula osocza traktowanego rozpuszczalnikiem/detergentem [S/D] lub koncentraty czynnika VIII zawierające czynnik von Willebranda [FVIII-VWF], zgodnie z przydziałem dokonanym przez badacza) i jednego badania fazy 3b. Do badań włączono - w liczbie 20 i 1 odpowiednio do kohort leczenia profilaktycznego i kohort leczenia na żądanie - dzieci i młodzież w wieku 2-17 lat. Ogólnie profil bezpieczeństwa u tych dzieci i młodzieży był podobny do profilu obserwowanego w populacji osób dorosłych. 1 noworodek w wieku 36 h był leczony produktem leczniczym w ramach eksperymentalnego leczenia ze wskazań humanitarnych i po 2 latach leczenia profilaktycznego nie zgłoszono żadnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa ani immunogenności. Zakłada się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.

W badaniach klinicznych stosowano pojedyncze dawki do 160 IU/kg, a ich profil bezpieczeństwa był zasadniczo zgodny z wynikami badań klinicznych u pacjentów z cTTP. W przypadku przedawkowania, biorąc pod uwagę działanie farmakologiczne rADAMTS13, istnieje możliwość wystąpienia podwyższonego ryzyka krwawienia.

rADAMTS13 jest uzyskaną na drodze rekombinacji postacią endogennego ADAMTS13. ADAMTS13 to metaloproteinaza cynkowa osocza, która reguluje aktywność czynnika von Willebranda (VWF) poprzez rozszczepianie dużych i bardzo dużych multimerów VWF na mniejsze jednostki, zmniejszając w ten sposób właściwości VWF w zakresie wiązania płytek krwi i jego skłonność do tworzenia mikrozakrzepów. Oczekuje się, że rADAMTS13 zmniejszy lub wyeliminuje samoistne powstawanie mikrozakrzepów VWF-płytki krwi, które prowadzi do zużycia płytek krwi i trombocytopenii u pacjentów z cTTP.

1 fiol. z prosz. zawiera nominalnie 500 jednostek międzynarodowych (IU) aktywności rADAMTS13, co zmierzono pod względem siły działania. Po rekonstytucji w dostarczonych 5 ml rozpuszczalnika roztw. ma moc około 100 IU/ml. 1 fiol. z proszkiem zawiera nominalnie 1500 IU aktywności rADAMTS13, co zmierzono pod względem siły działania. Po rekonstytucji w dostarczonych 5 ml rozpuszczalnika roztw. ma moc około 300 IU/ml. Produkt leczniczy jest oczyszczonym biwariantnym ludzkim rekombinantem "dezintegryny i metaloproteinazy z motywami trombospondyny 13" (rADAMTS13) ulegającym ekspresji w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) przy użyciu technologii rekombinacji DNA (mieszanina natywnego rADAMTS13 Q23 i wariantu rADAMTS13 R23 z kontrolowanym zakresem stosunku dwóch wariantów), określanej jako rADAMTS13.