Z uwagi na różnice w oznaczaniu mocy, jednostki dawkowania produktu leczniczego nie mogą być traktowane jako równoważne z jednostkami oznaczonymi dla innych preparatów zawierających toksynę botulinową. Szczegółowe informacje dotyczące badań klinicznych produktu leczniczego w porównaniu z konwencjonalnym kompleksem toksyny botulinowej typu A (900 kD) - patrz ChPL. Produkt leczniczy może być podawany jedynie przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i z niezbędnym doświadczeniem w stosowaniu toksyny botulinowej. Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maks. zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła). Po rekonstytucji produktu leczniczego, zalecaną objętość 0,1 ml (4 j.) wstrzyk. się w każde z 5 miejsc wstrzyk.: 2 wstrzyk. w każdy mięsień marszczący brwi i 1 wstrzyk. w mięsień podłużny nosa, co odpowiada standardowej dawce 20 j. W razie potrzeby, dawka może być zwiększona przez lekarza do 30 j, z co najmniej 3 m-czną przerwą pomiędzy poszczególnymi cyklami stosowania produktu. Zmniejszenie pionowych zmarszczek pomiędzy brwiami widoczne przy maks. zmarszczeniu czoła (zmarszczek gładzizny czoła) zazwyczaj obserwuje się w ciągu 2-3 dni po wstrzyk. produktu, a maks. efekt występuje po 30 dniach. Działanie produktu utrzymuje się do 4 miesięcy po jego podaniu. Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widoczne przy pełnym uśmiechu ("kurze łapki"). Po rekonstytucji produktu leczniczego , zalecaną objętość 0,1 ml (4 j.) wstrzyk. się dwustronnie w każde z 3 miejsc wstrzyk.: 1 wstrzyk. 0,1 ml około 1 cm od brzegu oczodołu. Pozostałe dwa wstrzyknięcia po 0,1 ml każde, należy wykonać około 1 cm powyżej i poniżej miejsca 1-go wstrzyk. Całkowita zalecana dawka dla jednej sesji leczenia wynosi 12 j. na każdą ze stron (łączna dawka: 24 j.). Zmniejszenie zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu ("kurze łapki") zazwyczaj obserwuje się w ciągu 6 dni po wstrzyk. produktu, a maks. efekt występuje po 14 dniach. Działanie produktu utrzymuje się do 3 miesięcy po jego podaniu. Brak jest obecnie danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania więcej niż 2 sesji wstrzykiwań w leczeniu zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu, wykonywanych w odstępie 4 m-cy. Poziome zmarszczki na czole widoczne przy maks. zmarszczeniu czoła. Zalecana całkowita dawka wynosi 10-20 j., w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, przy zachowaniu co najmniej 3-miesięcznych odstępów pomiędzy kolejnymi zabiegami. Po rozpuszczeniu produktu leczniczego, do mięśnia skroniowego zostaje wstrzyk. łączna objętość od 0,25 ml (10 j.) do 0,5 ml (20 j.) w pięciu poziomo ustawionych względem siebie miejscach, w odległości co najmniej 2 cm od brzegu oczodołu. W każdy punkt wstrzyk. zostaje odpowiednio 0,05 ml (2 j.), 0,075 ml (3 j.) lub 0,1 ml (4 j.) roztw. Wygładzenie zmarszczek poziomych czoła, widocznych przy maks. zmarszczeniu czoła, następuje najczęściej w ciągu 7 dni, przy czym maks. efekt jest widoczny w dniu 30-tym. Efekt ten utrzymuje się przez 4 m-ce od wstrzyk. Dostępne obecnie badania na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w obszarze poziomych zmarszczek czołowych widocznych przy maks. zmarszczeniu czoła ograniczają swój zakres do 2 cykli wstrzyk. w odstępie 4-5 m-cy. Wszystkie wskazania. W przypadku braku efektu terapeutycznego w ciągu jednego miesiąca od 1-go wstrzyk., należy podjąć następujące działania: przeanalizować przyczyny braku odpowiedzi, na przykład: wstrzyk. w niewłaściwe mięśnie, zastosowania złej metody wstrzyk., niewystarczające dawkowanie, powstawanie przeciwciał neutralizujących neurotoksynę; dostosować dawkę w powiązaniu z analizą dotyczącą niepowodzenia ostatniej terapii; ponownie rozważyć zastosowanie w terapii toksyny botulinowej typu A; jeżeli nie wystąpiły działania niepożądane w trakcie leczenia początkowego można przeprowadzić dodatkowe zabiegi, zgodnie z zasadą zachowania minimalnego odstępu 3 m-cy między początkowym a powtórzonym wygładzaniem. Populacje szczególne. Istnieją jedynie ograniczone dane kliniczne z badań 3 fazy produktu leczniczego u chorych powyżej 65 rż. Do czasu przeprowadzenia dodatkowych badań w tej grupie wiekowej, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u pacjentów powyżej 65 rż. Dzieci i młodzież. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego w leczeniu pionowych zmarszczek między brwiami widocznych przy maks. zmarszczeniu czoła, zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu oraz poziomych zmarszczek na czole, widocznych przy maks. zmarszczeniu czoła u osób poniżej 18 rż. Z tego względu nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u osób poniżej 18 rż.

Wszystkie wskazania. Rozpuszczony lek jest przeznaczony do wstrzyk. domięśniowych. Po rekonstytucji lek powinien zostać zużyty natychmiast i może być użyty wyłącznie do leczenia 1-go pacjenta podczas pojedynczej serii wstrzyk. Rozpuszczony lek jest wstrzyk. za pomocą cienkiej sterylnej igły (np. 30G). Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, oraz instrukcje dotyczące usuwania fiol. - spójrz ChPL. Przerwa między zabiegami nie powinna być krótsza niż 3 miesiące. Jeśli leczenie się nie powiedzie, lub pomimo wielokrotnych zastrzyków efekt jest coraz słabszy, należy zastosować alternatywne metody leczenia. Pionowe zmarszczki między brwiami widziane przy maks. zmarszczeniu czoła (gładzizny czoła zmarszczek). Przed i podczas wstrzykiwania należy zastosować silny ucisk poniżej krawędzi oczodołu używając kciuka lub palca wskazującego, aby zapobiec dyfuzji roztw. w tym obszarze. W trakcie wstrzyk. igła powinna być skierowana do góry i przyśrodkowo. Aby ograniczyć ryzyko opadania powieki należy unikać wstrzyk. w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej oraz czaszkowej części mięśnia okrężnego oka. Produkt leczniczy należy wstrzyk. w przyśrodkową część mięśnia marszczącego brwi oraz w środkową część brzuśca mięśnia, co najmniej 1 cm ponad krawędzią kostną oczodołu. Boczne zmarszczki wokół oczu widoczne przy maks. uśmiechu („kurze łapki”). Wstrzyk. należy wykonać domięśniowo, do mięśnia okrężnego oka, bezpośrednio pod skórę właściwą, aby uniknąć dyfuzji produktu leczniczego. Należy unikać wstrzyk. zbyt blisko mięśnia jarzmowego większego aby zapobiec opadaniu powieki. Poziome zmarszczki na czole widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła. Aby zmniejszyć ryzyko opadania brwi należy unikać paraliżowania dolnych włókien mięśniowych przez wstrzyk. leku w pobliżu brzegu oczodołu.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Uogólnione zaburzenia czynności mięśniowej (np. myasthenia gravis, zespół Lamberta-Eatona). Infekcja lub stan zapalny w miejscu planowanego wstrzyk.

Przed podaniem produktu leczniczego, lekarz musi zapoznać się z anatomią pacjenta i ze zmianami w jego anatomii powstałymi na skutek wcześniejszych zabiegów chirurgicznych. Produkt leczniczy można stosować wyłącznie jednorazowo dla jednego pacjenta w trakcie 1-go etapu kuracji. Należy zachować szczególną ostrożność podczas przygotowywania i podawania produktu oraz inaktywacji i usuwania niewykorzystanego roztw. Należy uwzględnić fakt, że poziome zmarszczki czołowe nie muszą być wyłączne dynamiczne, lecz mogą również powstawać na skutek utraty elastyczności skóry (na przykład, w związku z wiekiem lub nadmiernym opalaniem). W tym przypadku, pacjent może nie reagować na produkty zawierające toksynę botulinową. Należy zachować szczególną ostrożność, aby nie wstrzyknąć produktu leczniczego w naczynie krwionośne. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego: jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia układu krzepnięcia; jeśli pacjent przyjmuje produkty przeciwzakrzepowe lub inne substancje, które mogą mieć działanie przeciwzakrzepowe. Działania niepożądane mogą być skutkiem nieprecyzyjnego wstrzyknięcia neurotoksyny botulinowej typu A w nieprawidłowym miejscu, co tymczasowo paraliżuje pobliskie grupy mięśni. Odnotowano przypadki wystąpienia działań niepożądanych, które mogą być związane z rozprzestrzenianiem się toksyny botulinowej do miejsc odległych od miejsca wstrzyk. Pacjenci leczeni dawkami terapeutycznymi mogą doświadczać nadmiernego osłabienia mięśni. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni być pouczeni o konieczności wezwania pogotowia w przypadku pojawienia się zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania. Nie zaleca się wstrzyk. produktu leczniczego chorym z zaburzeniami połykania i zachłyśnięciem w wywiadzie. Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie: u pacjentów cierpiących na stwardnienie zanikowe boczne, u pacjentów cierpiących na inne choroby wywołujące zaburzenie czynności nerwowo-mięśniowej, gdy mięśnie, do których ma zostać wstrzyknięty produkt leczniczy, znajdują się w stanie wyraźnego osłabienia lub zaniku. Odnotowywano przypadki wystąpienia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające neurotoksynę botulinową. W przypadku wystąpienia reakcji ciężkich (takich, jak wstrząs anafilaktyczny) i/lub nagłych reakcji nadwrażliwości, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Zbyt częste stosowanie produktu może zwiększyć ryzyko powstawania przeciwciał, co może prowadzić do niepowodzenia leczenia. Potencjał powstawania przeciwciał można zminimalizować, wstrzykując najniższą skuteczną dawkę z zachowaniem maks. odstępów czasowych pomiędzy dawkami, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Produkt leczniczy wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy poinformować, że w przypadku wystąpienia astenii, osłabienia mięśni, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia lub opadania powiek, powinni unikać prowadzenia pojazdów oraz wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Nie przeprowadzono badań w zakresie interakcji produktu z innymi produktami leczniczymi. Teoretycznie działanie neurotoksyny botulinowej może zostać spotęgowane przez antybiotyki aminoglikozydowe lub inne produkty lecznicze, które wpływają na przewodzenie nerwowo-mięśniowe, np. produkty zwiotczające mięśnie z grupy tubokuraryn. Z tego względu skojarzone stosowanie produktu leczniczego i aminoglikozydów lub spektynomycyny wymaga szczególnej ostrożności. Obwodowo działające produkty zwiotczające mięśnie powinny być stosowane ostrożnie, w razie potrzeby należy zmniejszyć ich początkową dawkę lub zastosować substancję o pośrednim czasie działania, jak wekuronium lub atrakurium, zamiast dłużej działających produktów. Produkty z grupy 4-aminochinolin mogą osłabić działanie produktu leczniczego.

Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne i jeśli oczekiwana korzyść nie przewyższa możliwego ryzyka. Nie wiadomo czy neurotoksyna botulinowa typu A przenika do mleka matki. Dlatego nie należy stosować produktu leczniczego u kobiet karmiących piersią. Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A. W badaniach na królikach nie wykazano niekorzystnego wpływu na płodność samców i samic.

Działania niepożądane obserwowane są zazwyczaj w pierwszym tyg. po leczeniu i mają przemijający charakter. Działania niepożądane mogą być związane z substancją czynną, procedurą wstrzyk. lub jednym i drugim. Działania niepożądane niezależne od wskazań. W związku z samym wstrzyk. może wystąpić miejscowy ból, stan zapalny, parestezja, niedoczulica, tkliwość, opuchlizna, obrzęk, rumień, świąd, miejscowe zakażenie, krwiak, krwawienie i/lub siniak. Ból i/lub niepokój związany z ukłuciem może prowadzić do reakcji wazowagalnych, włącznie z przejściowym objawowym niedociśnieniem oraz omdleniem. Miejscowe osłabienie mięśni jest jednym z występujących działań farmakologicznych toksyny botulinowej. Opadanie powieki, które może być spowodowane techniką wstrzyk., jest związane z działaniem farmakologicznym produktu leczniczego. Bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane występujące w związku z zasięgiem rozprzestrzeniania się toksyny z miejsca podania w miejsca odległe (nadmierne osłabienie mięśni, zaburzenia połykania i zachłystowe zapalenie płuc ze skutkiem śmiertelnym w niektórych przypadkach). Nie można wykluczyć wystąpienia tego rodzaju działań niepożądanych w związku z zastosowaniem produktu leczniczego. Rzadko zgłaszano ciężkie i/lub nagłe reakcje nadwrażliwości obejmujące wstrząs anafilaktyczny, chorobę posurowiczą, pokrzywkę, obrzęk tkanek miękkich i duszność. Niektóre z tych reakcji odnotowano po zastosowaniu produktu zawierającego konwencjonalny kompleks toksyny botulinowej typu A w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi czynnikami, które mogą wywołać podobne reakcje. Działania niepożądane na podstawie doświadczenia klinicznego. Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maks. zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (niezbyt często) zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła i błon śluzowych nosa, choroba grypopodobna. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) depresja, bezsenność. Zaburzenia układu nerwowego: (często) ból głowy; (niezbyt często) niedowład mięśni twarzy (opadanie brwi). Zaburzenia oka: (niezbyt często) obrzęk powiek, opadanie powiek, niewyraźne widzenie. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) świąd, guzki skórne. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe oraz tkanki łącznej: (często) zaburzenia mięśniowe (podniesienie brwi); (niezbyt często) drganie mięśni, skurcze mięśni, uczucie ciężkości. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (niezbyt często) krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyk., tkliwość uciskowa, zmęczenie. Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu ("kurze łapki"). Zaburzenia oka: (często) obrzęk powiek, suchość oka. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) krwiak w miejscu wstrzyk. Zmarszczki górnej części twarzy. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) bóle głowy; (często) hipestezja. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyk. Zaburzenia oka: (często) opadanie powiek, suchość oka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (często) asymetria twarzy, odczucie ciężkości. Zaburzenia żołądka i jelit: (częste) nudności. Od czasu wprowadzenia produktu do obrotu odnotowano objawy grypopodobne i reakcje nadwrażliwości, takie jak opuchlizna, obrzęk (również poza miejscem wstrzyknięcia), rumień, świąd, wysypka (lokalna i uogólniona) i duszność.

Zwiększona dawka neurotoksyny botulinowej typu A może wywołać wyraźne porażenie nerwowo-mięśniowe poza miejscem wstrzyknięcia, dając szereg objawów. Objawy przedawkowania mogą obejmować ogólne osłabienie, opadanie powieki, podwójne widzenie, zaburzenia połykania , oddychania, zaburzenia mowy, porażenie mięśni oddechowych lub zaburzenia połykania, które mogą spowodować zachłystowe zapalenie płuc. W przypadku przedawkowania pacjent powinien być medycznie monitorowany pod kątem objawów nadmiernego osłabienia lub paraliżu mięśni. Może wystąpić konieczność leczenia objawowego. W przypadku porażenia mięśni oddechowych, może wystąpić konieczność wspomagania oddychania.

Toksyna botulinowa typu A blokuje przewodzenie cholinergiczne w obrębie połączenia nerwowo-mięśniowego przez hamowanie uwalniania acetylocholiny. Zakończenia nerwowe płytek nerwowo-mięśniowych przestają reagować na bodźce nerwowe, co powoduje brak wydzielania neuroprzekaźnika w płytce ruchowej (odnerwienie chemiczne). Przywrócenie przewodzenia bodźców następuje poprzez utworzenie nowych zakończeń nerwowych i płytek ruchowych.

1 fiol. zawiera 50 lub 100 jednostek toksyny botulinowej typu A (150 kD), wolnej od białek kompleksujących. Toksyna botulinowa typu A, oczyszczona z kultur bakterii Clostridium Botulinum (szczep Hall).